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VECTICAL (calcitriolo) Unguento INDICAZIONI E USO DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Forme di dosaggio e punti di forza CONTROINDICAZIONI AVVERTENZE E PRECAUZIONI REAZIONI AVVERSE 2 DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE 3 forme di dosaggio e punti di forza 4 CONTROINDICAZIONI 5 AVVERTENZE E PRECAUZIONI 6 REAZIONI AVVERSE 7 Interazioni farmacologiche 8 UTILIZZO IN popolazioni specifiche 10 SOVRADOSAGGIO 11 DESCRIZIONE 12 FARMACOLOGIA CLINICA 13 TOSSICOLOGIA non clinici 14 STUDI CLINICI 16 COME FORNITO / STOCCAGGIO E TRATTAMENTO 17 Informazioni per il paziente COUNSELING 1 INDICAZIONI E USO 2 DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE 3 forme di dosaggio e punti di forza 4 CONTROINDICAZIONI 5 AVVERTENZE E PRECAUZIONI 5.1 Effetti sul metabolismo del calcio In studi clinici controllati con VECTICAL unguento, tra i soggetti che hanno il controllo di laboratorio, ipercalcemia è stato osservato nel 24% (18/74) dei soggetti esposti a farmaci attivi e nel 16% (13/79) dei soggetti esposti a veicolo. Tuttavia, gli aumenti dei livelli di calcio e di calcio albumina-rettificato sono meno del 10% al di sopra del limite superiore della norma. Se aberrazioni nei parametri del metabolismo del calcio si verificano, il trattamento deve essere interrotto fino a quando questi parametri si sono normalizzati. Gli effetti di VECTICAL unguento sul metabolismo del calcio seguenti periodi di trattamento non sono state valutate superiore a 52 settimane. Maggiore assorbimento può verificarsi con l'uso occlusiva. Esposizione 5.2 luce ultravioletta I dati sugli animali suggeriscono che il veicolo di VECTICAL Unguento può aumentare la capacità di radiazione ultravioletta (UVR) per indurre tumori della pelle [vedere cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità (13.1)] I soggetti che applicano VECTICAL unguento per la pelle esposta devono evitare un'eccessiva esposizione delle aree trattate alla luce solare naturale o artificiale, comprese le cabine abbronzanti e lampade solari. I medici possono voler limitare o evitare l'uso della fototerapia nei pazienti che fanno uso di VECTICAL unguento. 5.3 Usi non valutata La sicurezza e l'efficacia di VECTICAL unguento in pazienti con disturbi noti o sospetti del metabolismo del calcio non sono state valutate. La sicurezza e l'efficacia di VECTICAL unguento in pazienti con eritrodermica, esfoliativa, o psoriasi pustolosa non sono state valutate. 6 REAZIONI AVVERSE Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. 6.1 Studi clinici Experience VECTICAL Pomata è stato studiato in due studi di veicoli controllati (419 soggetti), e in uno studio in aperto (324 soggetti). La tabella seguente descrive l'esposizione a VECTICAL Unguento in 743 soggetti, tra cui 239 esposti per 6 mesi e 116 esposti per un anno. Quattrocento e diciannove soggetti sono stati trattati con VECTICAL unguento due volte al giorno per 8 settimane. La popolazione comprendeva soggetti età da 13 a 87, i maschi (284) e femmine (135), caucasici (372) e non-caucasici (47); con lieve (105) a moderata (313) cronica psoriasi a placche. Selezionati Eventi avversi che si verificano in almeno l'1% dei soggetti nei due studi pool di veicoli controllati Tra i soggetti che hanno il controllo di laboratorio, ipercalcemia è stato osservato nel 24% (18/74) dei soggetti esposti a farmaci attivi e nel 16% (13/79) dei soggetti esposti a veicolo, ma le quote erano meno del 10% al di sopra del limite superiore di normale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.1)] Lo studio in aperto ha arruolato 324 soggetti con psoriasi che sono stati poi trattati per un massimo di 52 settimane. Gli eventi avversi riportati ad un tasso superiore o uguale al 3% dei soggetti trattati con VECTICAL Unguento erano laboratorio di prova anomalia (8%), anomalie urine (4%), psoriasi (4%), ipercalciuria (3%), e prurito (3%). I calcoli renali sono stati riportati in 3 soggetti e confermati in due. 6.2 L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione in tutto il mondo di VECTICAL Unguento: acuta vesciche dermatite, eritema, prurito, sensazione di bruciore della pelle, e il disagio della pelle. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. 7 Interazioni farmacologiche VECTICAL unguento deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con farmaci noti per aumentare il livello di calcio nel siero, come i diuretici tiazidici. L'attenzione dovrebbe essere esercitata nei pazienti che assumono integratori di calcio o di alte dosi di vitamina D [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.1)]. 8 UTILIZZO IN popolazioni specifiche 8.1 Gravidanza Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria C. VECTICAL unguento contiene calcitriolo, che ha dimostrato di essere fetotossici. Non ci sono studi adeguati e ben controllati per VECTICAL unguento in donne in gravidanza. VECTICAL unguento deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per il paziente giustifichi il potenziale rischio per il feto. Studi di teratogenesi con calcitriolo sono stati eseguiti in cui ratti sono stati trattati per via orale con dosi fino a 0,9 mcg / kg / giorno (5,4 mcg / m 2 / giorno) e in cui conigli ricevuti applicazione topica di calcitriolo unguento (3 ppm) al 6,4% del superficie corporea. Nessun effetto sui parametri riproduttivi o fetali sono stati osservati nei ratti. Nei conigli, per uso topico calcitriolo ha indotto un significativo elevata perdita post-impianto media e un aumento dell'incidenza di anomalie scheletriche minori a causa della ritardata ossificazione delle ossa del pube. Un lieve aumento dell'incidenza di variazione scheletrico (extra 13 ° costola, ridotta ossificazione delle epifisi), è stata anche osservata. Questi effetti possono essere stati secondario alla tossicità materna. Sulla base della dose raccomandata e le istruzioni per l'uso, non è possibile calcolare dosi equivalenti umani per le esposizioni animali in questi studi. 8.3 Infermieristica madri Non è noto se calcitriolo sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando VECTICAL Unguento viene somministrato a donne che allattano. 8.4 pediatrico Usa La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. 8.5 Geriatric Usa Gli studi clinici di VECTICAL unguento non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze riferito non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. 10 SOVRADOSAGGIO Topica applicata calcitriolo può essere assorbito in quantità sufficiente a produrre effetti sistemici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.1)] 11 DESCRIZIONE VECTICAL (calcitriolo) Unguento 3 mcg / g è un analogo della vitamina D destinato all'applicazione topica alla pelle. Il nome chimico del principio attivo è (5Z, 7E) -9,10-secocholesta-5,7,10 (19) - triene-1α, 3β, 25-triolo. La formula di struttura è: Calcitriolo è un cristallino bianco o quasi bianco solido. È praticamente insolubile in acqua, solubile in alcool e oli grassi. La formula molecolare è C 27 H 44 O 3 e il peso molecolare è 416,64. VECTICAL Unguento è una pomata trasparente contenente 3 mcg / g (0,0003% w / w) di calcitriolo, confezionato in tubi di alluminio con tappi a vite. Altri componenti della pomata sono olio minerale, dl-α-tocoferolo e petrolato bianco. 12 FARMACOLOGIA CLINICA non è stato stabilito Il contributo all'efficacia dei singoli componenti del veicolo. 12.1 Meccanismo d'azione Non è stata stabilita Il meccanismo di azione di calcitriolo nel trattamento della psoriasi. 12.2 Farmacocinetica L'esposizione sistemica di calcitriolo è stata valutata in soggetti con cronica, psoriasi a placche. Nella farmacocinetica / studio farmacodinamico pivotal, calcitriolo pomata 3 mcg / g, è stato applicato due volte al giorno per 21 giorni (per una dose totale di 30 g / giorno) al 35% della superficie corporea (psoriasica + circostante pelle sana) dei soggetti con almeno il 25% della superficie corporea. Al giorno 21, i valori di concentrazione plasmatica media geometrica di C max aumentate di circa il 36% rispetto al basale e il valore media geometrica di AUC (0-12 ore) è aumentato del 44%. Non c'era alcuna correlazione tra i livelli di calcitriolo elevati ei parametri farmacodinamica di albumina sierica di calcio regolare, fosforo sierico, calcio e fosforo urinario urinario. 13 TOSSICOLOGIA non clinici 13.1 Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Quando calcitriolo è stato applicato localmente a topi per un massimo di 24 mesi, non sono state osservate variazioni significative nell'incidenza di tumori. Le concentrazioni di calcitriolo a base di unguento di 0 (controllo del veicolo), 0.3, 0.6 e 1.0 ppm sono stati valutati. Uno studio di carcinogenesi di due anni è stato condotto in cui calcitriolo è stato somministrato per via orale a ratti a dosaggi di circa 0.005, 0.03, e 0,1 mcg / kg / die (0,03, 0,18 e 0,6 mcg / m 2 / die, rispettivamente). L'incidenza di feocromocitomi benigni era significativamente aumentata nei ratti di sesso femminile. Non sono state osservate altre differenze significative nei dati di incidenza del tumore. In uno studio in cui albino topi senza pelo stati esposti sia radiazione ultravioletta (UVR) e applicato localmente pomata calcitriolo, una riduzione del tempo necessario per UVR per indurre la formazione di tumori della pelle è stato osservato in tutti i gruppi che hanno ricevuto la base di unguento , tra cui il gruppo di controllo del veicolo trattati, rispetto agli animali che hanno ricevuto nessuna pomata, ma che sono stati esposti a radiazioni UV. Il tempo necessario per UVR per indurre la formazione di tumori cutanei non differiva tra gli animali che hanno ricevuto veicolo normale e quelli che hanno ricevuto veicolo che conteneva calcitriolo. Le concentrazioni di calcitriolo a base di unguento di 0 (controllo del veicolo), 0.3, 0.6 e 1.0 ppm sono stati valutati. Questi dati suggeriscono che il veicolo di VECTICAL Unguento può aumentare la capacità di UVR di indurre tumori della pelle. Calcitriolo non ha provocato effetti genotossici nel test TK locus sul linfoma del topo. Gli studi in cui ratti maschi e femmine hanno ricevuto dosi orali di calcitriolo fino a 0,6 mcg / kg / die (3,6 mcg / m 2 / die) hanno indicato alcuna compromissione della fertilità o sulle prestazioni riproduttive in generale. In base alla dose raccomandata e le istruzioni per l'uso, non è possibile calcolare dosi equivalenti umani per l'esposizione degli animali in questi studi. 14 STUDI CLINICI 14.1 studi clinici controllati In due, multicentrico, in doppio cieco, studi di veicoli controllati, per un totale di 839 soggetti con psoriasi rating "mild" o "moderato" utilizzando una scala di valutazione globale ricercatore sono stati trattati due volte al giorno per 8 settimane. I soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 a ricevere o VECTICAL unguento o pomata veicolo. L'età media dei soggetti era di 48 anni e il 66% era di sesso maschile; la maggior parte dei soggetti è stato valutato "moderato" al basale. Il successo è stato definito come & quot; trasparente o Minimal & quot; (Fino a luce rossa o rosa nella colorazione, secchezza superficie con una certa colorazione bianca e leggera elevazione sopra pelle normale) con almeno una variazione di 2-grade rispetto al basale. Le percentuali di successo sono visualizzati nella tabella. Percentuale di soggetti con malattia trasparente o minimo e due Miglioramento grado alla fine del trattamento (8 settimane). 16 COME FORNITO / STOCCAGGIO E TRATTAMENTO 17 Informazioni per il paziente COUNSELING
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